在细胞代谢的精密调控汇集合，酮体往往被视为能量匮乏情景下的“ 替代燃料 ” 。相干词， 2023 年 Sangkyu Lee 、 Yingming Zhao 与黄河团队的勾通联想揭示，酮体中的乙酰乙酸不仅是代谢中间居品，更可行动酰基供体开动一种新式卵白质翻译后修饰 ——赖氨酸乙酰乙酰化（Kacac）的发生。初步联想标明，该修饰鄙俚漫衍于哺乳动物组卵白及非组卵白上，可能在表不雅遗传调控与细胞代谢安妥性反应中证明重要作用。相干词，受限于高特异性检测器具与针对性功能联想技能的匮乏， Kacac 修饰的底物全景图谱过头在生理与病理经由中的委果功能机制仍有待发达。

2026 年 2 月 21 日，中国科学院上海药物联想所 / 国科大杭州高级联想院黄河团队在 Science Advances 杂志在线发表题为

Covalent Capture and Genetic Code Expansion Enables Chemoproteomic Profiling and Functional Characterization of Lysine Acetoacetylation的联想论文。该联想构建了交融解学探针标识富集与遗传密码彭胀技艺的整合平台，轮盘app下载结束了对Kacac修饰的系统性坚定与功能领会。

在本联想中，团队运用 Kacac 修饰独有的酮羰基反应活性，联想合成了新式化学探针 Aca-Bio 。该探针通过与 Kacac 侧链变成 pH 反应性可逆 肟 键，结束了对 Kacac 修饰肽段的高采纳性标识、富集与可控开释。运用该策略对禁食小鼠肝脏进行化学卵白质组学分析，共坚定出漫衍于 125 个卵白质上的 260 个 Kacac 修饰位点，比赛下注app官网大幅拓展了已知 Kacac 底物谱，并揭示了该修饰在三羧酸轮回、酮体生成等中枢代谢通路中的显赫富集。

为真切考虑特定位点 Kacac 修饰的功能真谛，团队进一步拓荒了遗传密码 彭胀系统，初度在哺乳动物细胞中结束了 Kacac 的位点特异性精确整合。运用该系统，团队针对酮体代谢要害酶 —— 羟甲戊 二酰辅酶 A 合成酶 2 （ HMGCS2 ）开展了定点功能联想，发现其第 310 位赖氨酸的高品貌 Kacac 修饰通过空间位阻效应放松底物勾通，导致酶活性显赫下落。这一发现辅导 Kacac 可能行动代谢通路中的 \" 分子刹车 \" 参与负反馈换取。

综上，该使命构建了从全局性修饰发现到位点特异性功能阐释的分子器具，为真切探索代谢物开动的卵白质翻译后修饰在生理病理经由中的作用提供了圭表救助。

国科大杭州高级联想院助理联想员宋晓翰为本文第一作家， 中国科学院上海药物联想所 / 国科大杭州高级联想院 黄河联想员为本文通信作家。

图 1 . K acac 修饰富集检测与功能联想策略

全文贯穿：

http://doi.org/10.1126/sciadv.aeb5106

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